Raymond "Red" Reddington, en av FBI:s mest efterlysta rymlingar, överlämnar sig själv i ambassaden i Washington, DC. Han hävdar att FBI och han har ett gemensamt intresse av att bli av med farliga brottslingar och terrorister och att han har ovärderlig information. Han säger att han enbart kommer att tala med Elizabeth Keen, en oerfaren FBI-profilerare. Efter att FBI använt Reddingtons information för att hitta en terrorist avslöjar Reddington att denna terrorist bara är den första av många brottslingar som han kommer att hjälpa till med att neutralisera i utbyte mot åtalsimmunitet åt sig själv. Under sin egen kriminella karriär har han upprättat en lista över globala brottslingar som han tror utgör det största hotet mot samhället och de flesta på listan är okända för FBI. Reddington kallar listan "The Blacklist".