Dr Gregory House saknar empati och brottas konstant med sin fysiska smärta, använder en käpp som understryker hans bittra och brutala ärlighet. Hans uppförande kan nästan beskrivas som antisocial, men House är briljant diagnostiker vars okonventionella tankesmedja och felfria instinkter vilket ger honom en stor portion respekt. Han trivs med utmaningen att lösa medicinska pussel av infektuösa sjukdomar för att kunna rädda liv.

House arbetar med en elit av experter som assisterar honom i att lösa diagnostiska mysterier, vilka inkluderar neurologen Dr Eric Foreman, plastikkirurgen Dr Chris Taub, kirurgen Dr Robert Chase, fängelseklinikens läkare Dr Jessica Adams och Dr Chi Park. Han har en förtrogen vän inom onkologispecialisten Dr James Wilson.

Första avsnittet sändes 16 november 2004, i USA. Serien har sedan dess växt i popularitet och är idag ett av de populäraste programmen på FOX. Sista säsongen i Sverige påbörjas under hösten 2012. I Sverige började första säsongen sändas på Canal+ hösten år 2005. För närvarande är det TV4 och Canal+ som visar serien i Sverige. TV4+ visar Houserepriser från TV4 och Säsong 7.