Homeland handlar inledningsvis om marinkårsoldaten Nicholas Brody (Damian Lewis), som efter åtta år i fångenskap i Irak återvänder till USA som hjälte. Men alla tror inte på honom, framförallt inte CIA-agenten Carrie Mathison (Claire Danes), som misstänker att Brody har omvänts och nu arbetar för Al-Qaida. Serien följer sedan Mathisons arbete med att avslöja Brody och den farliga katt- och råttalek med Amerikas nationella säkerhet som utvecklas.

Den fjärde säsongen utspelas i Pakistan och Afghanistan, med Carrie Mathison som chef för ett utsatt CIA-kontor vid amerikanska ambassaden i Islamabad. Den femte säsongen utspelar sig i Berlin två år efter föregående säsong. Carrie arbetar inte längre för CIA utan för en biståndsorganisation.

Flera månader efter föregående säsong är Carrie tillbaka i USA, bosatt i Brooklyn, New York. Hon arbetar nu på en stiftelse som ger hjälp till muslimer som bor i USA. Säsongen innehåller valet av den första kvinnliga presidenten och äger rum mellan valdagen och invigningsdagen. Under sjunde säsongen har Carrie lämnat sitt jobb i Vita huset och flyttat tillbaka till D.C. för att bo med sin syster Maggie. Hon tar sig an Keane-administrationen för att säkra frigivningen av 200 medlemmar av underrättelsetjänsten som arresterades under president Keanes order föregående säsong.

Saul, nu president Warners nationell säkerhetsrådgivare, skickas till Afghanistan för att engagera talibanerna i fredsförhandlingar. Han behöver hjälp av Carrie, som håller på att återhämta sig från sin instängning i ett ryskt fängelse.