Dr Frasier Crane är en radiopsykolog på radiostationen KACL 780 AM i Seattle. Han arbetar med programmet tillsammans med sin producent Roz Doyle. Han bor med sin griniga pappa, Martin, och hans hund, Eddie, och umgås ofta med sin snobbiga(re) lillebror, bästa vännen och rivalen, Niles. Även Niles är psykiater och de båda har två olika favoriter. Frasier utgår från Sigmund Freud medan Niles är för Carl Jungs idéer.

Eftersom Martin är sjukpensionär har han en sjukvårdare, Daphne, som är från England. Niles är hemligt förälskad i Daphne, men kan inte agera eftersom han redan är olyckligt gift med den otroligt smala och snobbiga Maris, som man för övrigt inte under 11 säsonger överhuvudtaget får se (förutom vid tre tillfällen, en gång när hon får en paj kastad i ansiktet, när hennes skugga bara under några få sekunder kan synas vid ett duschdraperi och när hon var täckt i bandage). När Frasier inte pratar i radio, dricker han kaffe på Café Nervosa.

Serien var en spinoff från den framgångsrika TV-serien Skål. Huvudpersonen, Dr. Frasier Crane som spelades av Kelsey Grammer, har därmed blivit en av de mest långlivade rollfigurerna i amerikansk TV-historia.